QUETIAPINE

Фармакологическое действие лекарства

Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT₂-рецепторам, по сравнению с допаминовыми D₁- и D₂-рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и a₁-рецепторам и менее выраженным – к a₂-рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D₂-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Селективно уменьшает активность мезолимбических A₁₀-допаминовых нейронов по сравнению с A₉-нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.
В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT₂- и допаминовые D₂-рецепторы продолжается до 12 ч.

Фармакологическая Кинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер.
Связывание с белками плазмы составляет около 83%.
Подвергается интенсивному метаболизму. В исследованиях in vitro установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4 цитохрома Р₄₅₀.
Основные метаболиты, определяющиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.
T_1/2 составляет около 7 ч. Менее 5% кветиапина выводится в неизмененном виде почками или через кишечник. Приблизительно 73% метаболитов выводится почками и 21% - через кишечник.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м²) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
Фармакокинетика кветиапина не зависит от пола.

Показания к применению

Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения).

Режим дозирования

При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста - 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Побочное действие лекарства

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, сонливость, головокружение, тревога; редко - ЗНС.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны запор, сухость во рту , диспепсия, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), боли в животе.
Со стороны органов кроветворения: возможны асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения; редко - эозинофилия.
Со стороны костно-мышечной системы: возможна миалгия.
Со стороны дыхательной системы: возможен ринит.
Дерматологические реакции: возможны кожная сыпь, сухость кожи.
Со стороны органа слуха: возможна боль в ухе.
Со стороны мочеполовой системы: возможны инфекции мочевого тракта.
Со стороны эндокринной системы: возможны незначительный подъем уровня холестерина и сывороточных триглицеридов, небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т₄.
Прочие: возможны астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кветиапину.

Беременность и лактация

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог.
Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.
С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами ферментов P₄₅₀ цитохрома CYP 3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, эритромицином).
При развитии на фоне лечения ЗНС кветиапин следует отменить и назначить соответствующее лечение.
При длительном применении существует вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях необходимо уменьшить дозу кветиапина или отменить его.
С осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, влияющими на деятельность ЦНС, а также с этанолом.
В экспериментальных исследованиях при изучении канцерогенности кветиапина было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы у крыс (при дозах 20, 75 и 250 мг/кг/сут), что связано с длительной гиперпролактинемией.
У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется выполнять работу, связанную с необходимостью концентрации внимании и высокой скорости психомоторных реакций (в т.ч. управлять транспортными средствами).
Кветиапин в форме таблеток, покрытых оболочкой, включен в Перечень ЖНВЛС.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении кветиапина и фенитоина повышается клиренс кветиапина. При одновременном применении кветиапина и фенитоина (или других индукторов микросомальных ферментов печени (в т.ч. карбамазепина, барбитуратов, рифампицина) может потребоваться увеличение дозы кветиапина. При отмене фенитоина или замене его на препарат, не вызывающий индукцию микросомальных ферментов печени, может потребоваться соответствующее уменьшение дозы.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Однако при одновременном применении кветиапина и тиоридазина происходит повышение клиренса кветиапина.
При одновременном применении с имипрамином, флуоксетином, циметидином не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики кветиапина.
Кветиапин не влияет на фармакокинетику лития, на метаболизм антипирина.

Препараты в которых присутствует данное вещество: